【研究报告内容摘要】
丙型肝炎:良药已出,花开在即
在抗病毒(daa)药物上市之前,丙肝采用干扰素+利巴韦林治疗,治愈率在40%-70%,不过用药时间长达48周,且副作用明显,病人依从度低。daa全口服方案上市后,将丙肝治愈率提高到95%以上,且治疗仅需12周,优势明显。所以吉利德治疗丙肝的重磅药物索非布韦创造了首个完整年度销售额过百亿美元的纪录。
进口daa药物从2017年陆续登陆中国市场,2019年国家谈判将单疗程费用从5万元以上降到1万元以下。由于价格的大幅下降,预计接下来国内daa药物用量将迎来井喷时期。
慢性乙肝:巨大潜力市场,期待治愈性药物
我国共有约9000万乙肝病毒携带者,其中大概3000万慢性乙肝患者。常用治疗方式是干扰素治疗或核苷(酸)类药物治疗。单纯核苷(酸)类药物可以控制疾病进展,但需长期服药,不能达到治愈。一旦乙肝临床治愈的药物上市,预计国内将有近千亿市场。
目前十来项以乙肝临床治愈为目的的研发项目处于临床ⅱ、ⅲ阶段,国内企业包括上海贺普药业、东阳光药。此外,正大天晴和歌礼制药的项目处于临床ⅰ期。
非酒精性脂肪肝炎(nash):患者群庞大,第一个创新药有望在2020年上市
随着肥胖和三高人群的不断增加,非酒精性脂肪性肝病(nafld)患病率呈现上升趋势。目前没有特异性治疗nafld的药物,只能使用保肝药。nafld会逐渐发展为nash,我国预计有3000多万nash患者。由于nash患者人群庞大,且全球尚未有确切疗效的药物上市,第一个突破性的药物将可能成为重磅炸弹。因此,众多制药公司均在nash上有布局。
全球有7个产品处于临产三期,诺和诺德、吉利德的产品处于前列。预计第一个针对脂肪肝的药物将有望在2020年上市。国内上市公司中布局nash领域的包括歌礼制药、康哲药业、众生药业、中国生物制药、广生堂、东阳光药。
肝癌:我国第四大肿瘤,免疫抑制剂初现优异疗效
肝癌是我国第四大高发肿瘤,预计每年新增肝癌患者达到46万人,也是我国第二大死亡率的肿瘤。hbv感染是导致我国肝癌最主要原因,其占肝癌患者比例达到八成左右。由于我国从1992年开始推行新生儿乙肝疫苗计划免疫,因此我国乙肝患者呈下降趋势,预计再过20-30年后,我国肝癌患者数量将明显下降。
肝癌缺乏有效药物,其五年生存率仅为10%。肝癌的一线靶向药包括索拉非尼和仑伐替尼,均已在国内上市。二线靶向药包括瑞戈非尼、卡博替尼,pd-1,其中卡博替尼尚未在国内上市。估算2018年国内肝癌小分子靶向药的市场规模在20-30亿元之间。
小分子靶向药和pd-1单药均不能在肝癌上获得突出的疗效。但免疫疗法+小分子靶向药和双免疫疗法取得非常好的临床数据,orr可达到30%-50%以上,mpfs也有大幅提高。免疫联合用药是当下重点研发方向,恒瑞医药、信达生物、阿斯利康、百济神州均有处于临床iii期的项目,预计不久将会获批上市。
投资建议:关注肝病创新药龙头公司
2018年,国内肝病用药市场规模约为160亿元。在带量采购&医保谈判降价的大背景下,乙肝常用药恩替卡韦、替诺福韦大幅降价,丙肝daa药物大幅降价进入医保,索拉非尼于2017年和2019年先后两次降价,存量市场缩水明显。但鉴于肝病具有大量未被满足的治疗需求,创新药的市场空间值得期待,国际和国内均有不少公司布局这一领域。建议关注肝病创新药龙头公司,包括歌礼制药、广生堂、中国生物制药等。
风险提示
1)研发失败的风险。新药研发周期长、投入大、风险高。本文所关注的肝病领域,研发创新难度较大,存在研发进度低于预期甚至中途失败的可能性。2) 产品放量不达预期的风险。药品的营销是对销售公司的政府事务能力、市场营销和销售推广能力的综合考验,涉及部门多,其间也具有风险。3)海外市场拓展风险。每个国家对药品的审批政策不一,销售环境也有很大差异,对公司的经营管理能力提出了更高要求。且国际间贸易,也可能受到国家之间的政治事件影响,从而使得海外市场拓展具有一定风险。

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